Приказ о жлф

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

(в ред. Приказов Минздравсоцразвития РФ от 07.09.2004 N 115, от 10.01.2006 N 1, от 14.07.2009 N 512н, от 15.02.2010 N 85н, с изм., внесенными решениями Верховного Суда РФ от 09.10.2008 N ГКПИ08-1450, от 28.04.2009 N ГКПИ09-461, от 22.10.2009 N ГКПИ09-1325, от 04.06.2010 N ГКПИ10-352)

В целях совершенствования деятельности органов и организаций здравоохранения по обеспечению проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения и во исполнение Постановления Правительства Российской Федерации от 26 декабря 2002 года N 930 «Об утверждении Правил медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством, и оформления его результатов» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2002, N 52 (ч. II), ст. 5233) приказываю:
1. Утвердить:

1.1. Учетную форму N 307/у «Акт медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством (приложение N 1).
1.2. Учетную форму N 304/у «Журнал регистрации медицинских освидетельствований на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами» (приложение N 2).
1.3. Инструкцию по проведению медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством, и заполнению учетной формы N 307/у «Акт медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством» (приложение N 3).
1.4. Инструкцию по порядку ведения и хранения учетной формы N 304/у «Журнал регистрации медицинских освидетельствований на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами» (приложение N 4).
1.5. Список учетных форм первичной медицинской документации, подлежащей дальнейшему использованию (приложение N 5).
1.6. Критерии, при наличии которых имеются достаточные основания полагать, что водитель транспортного средства находится в состоянии опьянения и подлежит направлению на медицинское освидетельствование (приложение N 6).
1.7. Программу подготовки врачей (фельдшеров) по вопросам проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами (приложение N 7).
1.8. Программу подготовки медицинского персонала по вопросам проведения предрейсовых, послерейсовых и текущих медицинских осмотров водителей транспортных средств (приложение N 8).
1.9. Требования к передвижному пункту (автомобилю) для проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами (приложение N 9).
2. Контроль за выполнением настоящего Приказа возложить на первого заместителя Министра А.И. Вялкова.

от 16 октября 1997 года N 305

О нормах отклонений, допустимых при изготовлении
лекарственных средств и фасовке
промышленной продукции в аптеках

_______________________________________________________________________________
Документ не нуждается в госрегистрации Министерства юстиции Российской Федерации
Письмо Минюста N 07-02-2113-97 от 03.12.1997
_______________________________________________________________________________

С целью повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптек,

1. Ввести в действие «Инструкцию по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (приложение 1) и «Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках» (приложения 2, 3, 4).

2. Органам управления здравоохранением и фармацевтическими организациями в субъектах Российской Федерации обеспечить во всех аптеках, аптечных пунктах (с правом изготовления лекарственных средств) и территориальных контрольно-аналитических лабораториях, осуществляющих контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, выполнение требований «Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (приложение 1) и «Норм отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках (приложения 2, 3, 4).

4. Контроль за выполнением, настоящего приказа возложить на заместителя Министра Вилькена А.Е.

УТВЕРЖДЕНО
приказ Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 16.10.97 N 305

ИНСТРУКЦИЯ ПО ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ

1. Качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливается по комплексу показателей, характеризующих их качество.

Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными действующими Государственной Фармакопеей, приказами и инструкциями Министерства здравоохранения Российской Федерации.

2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: «Удовлетворяет» («Годная продукция») или «Не удовлетворяет» («Брак») требованиям действующих Государственной Фармакопеи, приказов и инструкций Министерства здравоохранения Российской Федерации.

3. Уровень качества изготовленных лекарственных средств определяется органолептическим и измерительными методами.

4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:

4.1. Несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах);

4.2. Несоответствие по прозрачности или цветности;

4.3. Несоответствие по распадаемости;

4.4. Неоднородность по измельченности или смешиванию порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических тритураций;

4.5. Наличие видимых механических включений;

4.6. Несоответствие прописи по подлинности:

4.6.1. Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества;

4.6.2. Замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);

4.7. Отклонения от прописи по массе или объему;

4.7.1. Отклонения по общей массе (объему);

4.7.2. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству;

4.7.3. Отклонения по массе навески (или по концентрации) отдельных лекарственных веществ;

4.8. Несоответствие по величине pH;

4.9. Несоответствие по величине плотности;

4.10. Несоответствие по стерильности;

4.11. Несоответствие по микробиологической чистоте;

4.12. Нарушение фиксированности укупорки (для стерильных лекарственных форм);

4.13. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

5. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных действующими Государственной Фармакопеей, приказами и инструкциями Минздрава России и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается «Неудовлетворительно».

6. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

7. При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует использовать измерительные средства того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками), что и при их изготовлении в аптеках.

Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанова

УТВЕРЖДЕНО
приказ Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 16.10.97 N 305

НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ
ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
(В ТОМ ЧИСЛЕ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ) В АПТЕКАХ

2.1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз
(в том числе при фасовке)* порошков
и общей массе гомеопатических тритураций**

* В том числе при фасовке порошковыми дозаторами.

** Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, определяются на прописанную массу тритурации.

Свыше 0,1 до 0,3 +/- 10

Свыше 0,3 до 1 +/- 5

Свыше 1 до 10 +/- 3

Свыше 10 до 100 +/- 3

Свыше 100 до 250 +/- 2

2.2. Отклонения, допустимые в общей массе
гранул гомеопатических (в том числе при фасовке)
для одной упаковки

2.3. Отклонения, допустимые в массе
отдельных доз суппозиториев и пилюль

Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01 г) не менее 10 суппозиториев* или пилюль.

—————
* При изготовлении менее 10 штук взвешивают все суппозитории.

Отклонения в массе суппозиториев и пилюль от средней массы определяют взвешиванием каждого суппозитория или пилюли с минимальной выборкой 5 штук.

Допустимые отклонения от средней массы не должны превышать:

— для суппозиториев +/- 5%

— для пилюль массой до 0,3 г +/- 10%

— для пилюль массой свыше 0,3 г +/- 5%

2.4. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных веществ в порошках,
пилюлях и суппозиториях (при изготовлении
методом выкатывания или выливания)*

* Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.

Свыше 0,02 до 0,05 +/- 15

Свыше 0,05 до 0,2 +/- 10

Свыше 0,2 до 0,3 +/- 8

Свыше 0,3 до 0,5 +/- 6

Свыше 0,5 до 1 +/- 5

Свыше 1 до 2 +/- 4

Свыше 2 до 5 +/- 3

Свыше 5 до 10 +/- 2

2.5. Отклонения, допустимые в общем объеме
жидких лекарственных форм при изготовлении
массо-объемным способом*

—————
* Здесь (п.2.5) и далее по тексту (стр.7, 8, п.п.2.7-2.9) следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.

Свыше 10 до 20 +/- 8

Свыше 20 до 50 +/- 4

Свыше 50 до 150 +/- 3

Свыше 150 до 200 +/- 2

2.6. Отклонения, допустимые в общем объеме
растворов для инъекций, изготовляемых
в виде серийной внутриаптечной заготовки
при фасовке (розливе) в градуированные
бутылки для крови

При отмеривании (и фасовке) жидкостей после слива струей дается
выдержка на слив капель:

— для невязких жидкостей — в течение 1 мин.;

— для вязких — 3 мин.

2.7. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных веществ в жидких
лекарственных формах при изготовлении
массо-объемным способом*

—————
* Следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.

Свыше 0,02 до 0,1 +/- 15

Свыше 0,1 до 0,2 +/- 10

Свыше 0,2 до 0,5 +/- 8

Свыше 0,5 до 0,8 +/- 7

Свыше 0,8 до 1 +/- 6

Свыше 1 до 2 +/- 5

Свыше 2 до 5 +/- 4

2.8. Отклонения, допустимые в общей массе
жидких лекарственных форм при изготовлении
способом по массе*

—————
*Следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.

Свыше 10 до 20 +/- 8

Свыше 20 до 50 +/- 5

Свыше 50 до 150 +/- 3

Свыше 150 до 200 +/- 2

2.9. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных средств в жидких
лекарственных формах при изготовлении
способом по массе и в мазях*

—————
* Следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.

Свыше 0,1 до 0,2 +/- 15

Свыше 0,2 до 0,3 +/- 12

Свыше 0,3 до 0,5 +/- 10

Свыше 0,5 до 0,8 +/- 8

Свыше 0,8 до 1 +/- 7

Свыше 1 до 2 +/- 6

Свыше 2 до 10 +/- 5

1. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп.2.7 и 2.9).

Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +/- 10%. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.

2.10. Отклонения, допустимые в общей массе мазей

Свыше 5 до 10 +/- 10

Свыше 10 до 20 +/- 8

Свыше 20 до 30 +/- 7

Свыше 30 до 50 +/- 5

Свыше 50 до 100 +/- 3

1. При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении 2, пп.2.1-2.10 и в приложении 4, а также в действующей нормативной документации, регламентирующей изготовление и контроль качества различных лекарственных форм в аптеках. (Методические указания по изготовлению и контролю качества лекарственных средств в аптеках; Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов; Инструкции по приготовлению и контролю качества лекарственных препаратов в условиях аптек).

При изготовлении лекарственных средств в виде серий внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества, взятую для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (в одной емкости от одной загрузки препарата).

Например, при изготовлении 2 л 0,9% раствора натрия хлорида берут массу навески 18 г, для которой допускается отклонение +/- 3%. При химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.

Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано выше (п.2 и п.3).

Например, на проверку изъята лекарственная форма по прописи:

— Раствора натрия хлорида 0,9% — 200 мл.

При химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение +/- 5%, приложение 2, п.2.7).

2. При проверке лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении 2 (пп.2.1-2.4, 2.8-2.10).

2.11. Отклонения, допустимые в концентратах:*

* В п.2.11 (приложение 2) указаны отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в концентратах при изготовлении их как массо-объемным способом, так и способом по массе.

— при содержании лекарственного вещества до 20% не более +/- 2% от обозначенного процента;

— при содержании лекарственного вещества свыше 20% не более +/1% от обозначенного процента.

2.12. Отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях,
растворах и разведениях жидких лекарственных средств:*

_________________
* В п.2.12 (приложение 2) указаны отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при изготовлении их в виде концентратов и полуфабрикатов.

— при содержании лекарственного вещества 10% (первое десятичное разведение — Д1) не более +/- 5% от обозначенного процента;

— при содержании лекарственного вещества 1% (второе десятичное разведение — Д2) не более +/- 5% от обозначенного процента;

— при содержании лекарственного вещества 0,1% (третье десятичное разведение — Д3) не более +/- 10% от обозначенного процента.

Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанова

УТВЕРЖДЕНО
приказ Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 16.10.97 N 305

НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ
ПРИ ФАСОВКЕ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПРОДУКЦИИ В АПТЕКАХ

3.1. Отклонения, допустимые при фасовке по массе таблеток,
драже, капсул (ангро) для одной упаковки*

—————
* На фасовку поштучно таблеток, драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не устанавливаются. Недовложенные единицы лекарственной формы считаются браком.

Свыше 10 до 100 +/- 3

Свыше 100 до 250 +/- 2

3.2. Отклонения, допустимые
при фасовке жидких лекарственных форм
по объему (для одной упаковки)

Свыше 5 до 25 +/- 5

Свыше 25 до 100 +/- 3

Свыше 100 до 300 +/- 1,5

Свыше 300 до 1000 +/- 1

3.3. Отклонения, допустимые при фасовке
жидких лекарственных форм по массе
(для одной упаковки)

Свыше 5 до 100 +/- 2

3.4. Отклонения, допустимые при фасовке
по массе мазей и линиментов
(для одной упаковки)

Свыше 5 до 50 +/- 4

Свыше 50 до 100 +/- 2,5

3.5. Отклонения, допустимые при фасовке
растительного сырья (для одной упаковки)

Свыше 100 до 200 +/- 3

Свыше 200 до 1000 +/- 2

3.6. Отклонения, допустимые при фасовке
ваты (для одной упаковки)

Свыше 50 до 100 +/- 8

Свыше 100 до 250 +/- 5

Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанова

УТВЕРЖДЕНО
приказ Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 16.10.97 N 305

ПОГРЕШНОСТИ
ПРИ ИЗМЕРЕНИИ ВЕЛИЧИНЫ pH*
—————
* Измерения pH проводят в сравнении с водой очищенной или водой
для инъекций.

Потенциометрический 0,6 0,05

Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанова

Подготовила:. Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем. — презентация

Презентация была опубликована год назад пользователемРина Х

Похожие презентации

Презентация на тему: » Подготовила:. Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем.» — Транскрипт:

2 Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

3 ХАРАКТЕРИСТИКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ По медицинскому назначению Для внутреннего применения: — микстуры — капли Для наружного применения: — полоскания — примочки — капли Растворы для инъекций По составу Простые: — из одного растворителя Сложные: — из двух и более растворителей По природе растворителя Водные Неводные Дисперсоло- греческие Истинные растворы Коллоидные растворы Суспензии Эмульсии Комбинированные

4 РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Неорганические: Вода очищенная (Aqua purificata) Вода деминерализованная (Aqua demineralisata) Органические: Спирт этиловый (Spiritus aethylicus) Эфир медицинский (Aether medicinalis) Хлороформ (Chloroformium) Глицерин (Glycerinum) Жирные масла (Olea pinguia)

5 ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Растворение — стадия растворения основная и самая трудоёмкая. Она зависит от физико-химических свойств растворяемых веществ и от растворяющей способности растворителя.

6 Растворимость осуществляется по правилу: «Подобное растворяется в подобном». Полярные вещества – в полярных растворителях (вода, кислоты, низшие спирты). Неполярные вещества – в неполярных растворителях (углеводороды и др.)

7 Процеживание — применяют для отделения крупных частиц. Используют для приготовления: Микстур Растворов для инъекций

8 Жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже – полотно, шелк, капрон и другие ткани.

9 Фильтрование — применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие). Жидкость пропускают через фильтрующий материал – фильтровальную бумагу с комочком ваты, стеклянные фильтры. Фильтрование при помощи воронки и штатива (а), через стеклянные фильтры при помощи насадок (б, в) и без них (г). В вакуум.

10 ОСОБЫЕ (ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ) СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ Медленное и трудное растворение лекарственных веществ в холодной воде: Крупнокристаллические вещества предварительно растирают в ступке с частью воды; Вещества, медленно растворяющиеся в холодной воде – растворяют в горячей; Вещества, мало растворимые в воде, растворяют в кипящей воде в присутствии 0,9% раствора натрия хлорида (н-р фурацилин). Растворение лекарственных веществ, которые легко разрушаются в присутствии органических веществ (такие как: серебра нитрат, калия перманганат ) Используют свежеперегнанную воду очищенную, предварительно профильтрованную ; Процеживают только при необходимости через стеклянные фильтры 1 и 2, в крайнем случае – через ватный тампон, промытый горячей водой.

11 ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И ОФОРМЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ К ОТПУСКУ Контроль качества ЖЛФ осуществляют согласно: действующей АНД приказов и инструкций МЗ ДНР Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля: письменный опросный органолептический (цвет, вкус, запах), а также однородность и отсутствие механических примесей физический (общая масса, которая после приготовления лекарственного препарата не должна превышать норм допустимых отклонений) химический контроль (выборочно) контроль при отпуске

12 Оформление к отпуску: этикетка «Внутреннее» или «Наружное» растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают, оформляют сигнатурой и дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью» если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то наклеивают дополнительные этикетки, например, «Сохранять в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать» и т. д.

Приказ 751 н МЗ РФ Особенности изготовления жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы изготавливаются массо-объемным методом, методом по массе или методом по объему.

1. Массо-объемным методом изготавливаются водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств.
2. Методом по массе изготавливаются растворы порошкообразных и жидких лекарственных средств в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации и гомеопатические лекарственные формы.

По массе дозируются жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислота молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

1. Методом по объему изготавливаются растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).

По объему также дозируются вода очищенная и вода для инъекций, водные растворы лекарственных средств, галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).

1. При указании в рецепте или требовании в качестве компонента, подлежащего изготовлению, лекарственного препарата «вода» используется вода очищенная, «спирт» — спирт этиловый, «эфир» — эфир диэтиловый (медицинский); «глицерин» — глицерин медицинский, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см. куб.

Если в рецепте или требовании не указан растворитель, используется вода очищенная.

Отклонение общего объема или массы жидких лекарственных форм не должно превышать допустимые отклонения в объеме и массе, предусмотренные в таблицах № 4 — № 6 приложения № 3 к настоящим Правилам.

Особенности изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом

1. При изготовлении жидкой лекарственной формы массо-объемным методом общий объем определяется суммой объемов жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственной формы, рассчитанных при необходимости с учетом значений плотности жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, указанных в приложении № 5 к настоящим Правилам.

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом определены в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.

Изменение общего объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств не учитывается, если они укладываются в отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом, в соответствии с таблицей № 3 приложения № 3 к Правилам.

Если изменение объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств больше допустимых норм, то при растворении порошков изменение объема жидкой лекарственной формы рассчитывается с учетом коэффициентов увеличения объема лекарственных средств в соответствии с приложением № 6 к настоящим Правилам или следует изготавливать лекарственную форму в мерной посуде. Коэффициент увеличения объема лекарственного средства показывает увеличение объема раствора в миллилитрах при растворении 1 грамма лекарственного средства или вспомогательного вещества при 20°С.

1. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривается рассчитанный объем воды (очищенной или ароматной), в котором последовательно растворяются порошкообразные лекарственные средства и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
2. Для ускорения растворения лекарственных средств применяются предварительное измельчение лекарственных средств, нагревание раствора, перемешивание, комплексообразование и солюбилизация.
3. Сначала в отмеренном объеме очищенной воды растворяются наркотические, психотропные, сильнодействующие лекарственные средства; далее — остальные лекарственные средства с учетом их растворимости.
4. После растворения порошкообразных лекарственных средств растворы фильтруются через фильтрующий материал, который подбирают с учетом свойств растворителя и лекарственного средства.

Вместо порошкообразных лекарственных средств в составе жидкой лекарственной формы могут использоваться заранее изготовленные концентрированные растворы (в бюреточной установке), указанные в приложении № 7 к настоящим Правилам, которые добавляются после растворения порошкообразных лекарственных средств и фильтрования раствора.

1. При изготовлении водных растворов лекарственных средств, содержащих в составе молекулы значительное количество кристаллизационной воды, способных выветриваться, а также гигроскопичных лекарственных средств следует использовать их концентрированные растворы.
2. Жидкие ингредиенты, входящие в состав лекарственной формы, добавляются к водному раствору в следующей последовательности: водные нелетучие и непахучие жидкости; иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; водные летучие жидкости; жидкости, содержащие этиловый спирт, в порядке возрастания его концентрации; другие неводные летучие и пахучие жидкости.

Изготовление концентрированных растворов

1. Концентрированные растворы изготавливаются массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях с использованием свежеполученной очищенной воды.

Допустимые отклонения в концентрации концентрированных растворов приведены в таблице № 8 приложения № 3 к настоящим Правилам.

1. Изготовленные концентрированные растворы фильтруются, подвергаются полному химическому контролю и проверяются на отсутствие механических включений.
2. Емкости с концентрированными растворами оформляются этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, даты изготовления, срока годности, номера серии и анализа и подписи лица проверившего раствор.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих ароматные воды в

1. Ароматные воды изготавливаются в соответствии с требованиями, указанными в приложении № 8 к настоящим Правилам, и хранятся в прохладном, защищенном от света месте.
2. Ароматные воды дозируются по объему. Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом приведены в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.

При указании в рецепте или требовании общего объема жидкой лекарственной формы объем ароматной воды определяется путем вычитания из общего объема лекарственной формы объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых норм.

1. При изготовлении жидких лекарственных форм, в которых основной дисперсионной средой является ароматная вода, концентрированные растворы лекарственных средств не используются.

Разведение стандартных фармакопейных растворов

1. При разведении фармакопейных растворов, выписанных под химическим наименованием (например, раствор формальдегида), расчет исходного лекарственного средства проводится с учетом фактического содержания вещества в растворе.

При выписывании фармакопейного раствора под условным названием (например, раствор формалина) концентрация исходного препарата принимается за единицу (100%).

Изготовление жидких лекарственных форм на неводных растворителях

1. Растворы на вязких и летучих растворителях (кроме спиртовых растворов) изготавливаются по массе. Общая масса определяется суммированием всех ингредиентов, входящих в лекарственную форму.
2. При изготовлении растворов на вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируются лекарственные средства, вспомогательные вещества, затем отвешивается или отмеривается растворитель.
3. При использовании вязких растворителей применяется нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.
4. Спиртовые растворы изготавливаются массо-объемным методом. Указанное в рецепте или требовании количество этилового спирта должно соответствовать объемным единицам измерения.

При отсутствии в рецепте или требовании указания о концентрации этилового спирта используется этиловый спирт 90%.

При изготовлении жидких неводных лекарственных форм этиловый спирт дозируется по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте или требовании, на величину его прироста при растворении лекарственных средств. Общий объем учитывается при контроле качества лекарственной формы.

При указании в рецепте или требовании общего объема раствора объем этилового спирта определяется путем вычитания из общего объема объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых отклонений, указанных в таблице № 3 Приложения № 3 к настоящим Правилам.

Составы стандартных спиртовых растворов приведены в таблице № 3 приложения № 9 к настоящим Правилам.

1. Если в рецепте или требовании указан раствор, имеющий несколько концентраций, без указания концентрации, имеющий несколько концентраций, отпускается раствор наименьшей концентрации.
2. Учет израсходованного этилового спирта производится по массе в пересчете на концентрацию в соответствии с таблицами № 1 и № 2 приложения № 9 к настоящим Правилам.

Изготовление растворов высокомолекулярных веществ

1. Растворы высокомолекулярных веществ изготавливаются массо­объемным методом (например, растворы пепсина, желатина) или по массе (например, растворы крахмала, эфиров целлюлозы).

Для растворения ограниченно набухающих высокомолекулярных веществ используются технологические приемы набухания и нагревания (например, растворы желатина, крахмала) или охлаждения (например, раствор метилцеллюлозы).

1. С целью сохранения объема и концентрации лекарственные средства растворяются в части очищенной воды. Полученный раствор фильтруется через промытый водой фильтр, оставшееся количество воды фильтруется через тот же фильтр до получения заданного объема.

При изготовлении капель на комбинированных растворителях (спирт этиловый, глицерин, масла и иные растворители) учитывается растворимость лекарственных средств и состав растворителя, а также количество капель в 1 грамме и 1 миллилитре, масса 1 капли жидких лекарственных средств при 20°С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5% в соответствии с приложением № 10 к настоящим Правилам.

Изготовление водных извлечений из лекарственного растительного сырья

1. Водные извлечения (настои, отвары и иные) изготавливаются экстракцией лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких экстрактов стандартизованных в рассчитанном объеме воды очищенной.

При изготовлении водных извлечений не допускается замена лекарственного растительного сырья настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений.

Хранение водных извлечений осуществляется в прохладном месте в упаковке, обеспечивающей сохранение их качества.

1. При расчете требуемого для экстракции объема воды очищенной используются значения коэффициентов водопоглощения лекарственного растительного сырья в соответствии с приложением № 11 к настоящим Правилам и значение коэффициентов увеличения объема лекарственных средств, предусмотренных приложением № 6 к настоящим Правилам, если изменения в общем объеме жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств превышают допустимые отклонения, указанные в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.
2. При изготовлении водных извлечений обеспечиваются оптимальные условия экстракции, с учетом в том числе стандартности лекарственного растительного сырья, его измельченности и гистологической структуры, соотношения массы сырья и объема экстрагента, физико-химических свойств действующих лекарственных средств и сопутствующих веществ.
3. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ, изготавливаются в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры лекарственного растительного сырья и с учетом коэффициентов водопоглощения, установленных в приложении № 11 к настоящим Правилам.

Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных условий экстракции, изготавливаются раздельно с использованием для экстракции максимально возможного объема воды очищенной, но не менее чем 10-кратного по отношению к массе лекарственного растительного сырья.

1. При изготовлении водных извлечений из лекарственного сырья не допускается использование концентрированных растворов лекарственных средств. Порошкообразные лекарственные средства растворяются в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруются через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводится водой очищенной до объема, указанного в рецепте или требовании.
2. При изготовлении водных извлечений используются стандартизованные сухие и жидкие экстракты. Сухие стандартизованные экстракты вводятся в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения порошкообразных лекарственных средств, а жидкие — по правилам добавления спиртосодержащих лекарственных средств.

Жидкие лекарственные формы Лекция 2 Часть 1 Лектор- доцент кафедры ОФ и БМТ Сёмкина Ольга Александровна. — презентация

Презентация была опубликована 5 лет назад пользователемАнатолий Яшенькин

Похожие презентации

Презентация на тему: » Жидкие лекарственные формы Лекция 2 Часть 1 Лектор- доцент кафедры ОФ и БМТ Сёмкина Ольга Александровна.» — Транскрипт:

1 Жидкие лекарственные формы Лекция 2 Часть 1 Лектор- доцент кафедры ОФ и БМТ Сёмкина Ольга Александровна

2 Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) свободные всесторонне дисперсные системы, в которых ЛВ (твердые, жидкие или газообразные) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде

3 Дисперсологическая классификация учитывает: физико-химические свойства ЛВ дисперсность (размер частиц) связь дисперсной фазы с дисперсионной средой характер дисперсионной среды

4 Оптические свойства: Поглощение света Рассеивание света Отражение света

5 Молекулярно — кинетические свойства: способность к броуновскому движению осмотические свойства способность к диффузии седиментационно-диффузионное равновесие (физико-химическая и термодинамическая стабильность)

6 Характер межфазного взаимодействия дисперсных систем Лиофильные (гидрофобные) Лиофобные (гидрофильные) Греческие корни: «Lyo» — растворяю «Phyleo» — люблю «Phobos» — страх

7 ЖЛФ однофазные (гомогенные) не имеющие границы раздела фаз истинные растворы НМС и ВМС двухфазные и более (гетерогенные) имеющие границу раздела фаз коллоидные растворы — ультрогетерогенные суспензии, эмульсии — микрогетерогенные

8 Сравнительная характеристика ЖЛФ по типу дисперсных систем СистемаДФ Раз- мер СвойстваЛФ Истинные растворы НМС Ионы, молекулы 1 нм Гомогенные системы, диффундируют Р-ры NaCl, глюкозы, MgSO 4 Истинные растворы ВМС Макро- ионы, макро- молекулы нм Молекулярно- дисперсные системы, движение молекул аналогично броуновскому, не способны к диализу, слабо диффундируют, образуют молекулярные комплексы Растворы пепсина желатина крахмала

9 СистемаДФ Раз- мер СвойстваЛФ Коллоидные растворы Мицел- лы нм Гетерогенные системы, задерживаются в ультрафильтрах, не способны к диализу, слабо диффундируют прозрачны в проходящем свете, частицы видны под электр. микроскопом Растворы колларгола протаргола повиаргола Суспензии Твердые частицы 0,1-50 мкм и более Гетерогенные грубодисперсные системы, частицы видимы, возможна седиментация, неспособны к диализу и диффузии Суспензия серы, талька, MgO

10 СистемаДФ Раз- мер СвойстваЛФ ЭмульсииКапли мкм Гетерогенные грубодисперсные системы, белого цвета склонны к коацервации, возможно расслаивание, не фильтруются, неспособны к диализу и диффузии Масленные и семенные эмульсии Комбинирован -ные системы все Получаются в результате сочетания ЛВ, по-разному распределяющихся в жидкой среде Настои, отвары из ЛРС

11 ЖЛФ классифицируют по способу применения: Для наружного применения — полоскания, компрессы, клизмы, глазные капли, спринцевания, обтирания Внутреннего — микстуры, растворы, капли Инъекционного – инфузии, инъекции Ингаляционного — масляные растворы, эмульсии эфирных масел

12 Требования к ЖЛФ Максимальная степень дисперсности частиц ДФ Равномерное распределение частиц в ДС Стабильность дисперсной системы в течение определенного времени

13 ЖЛФ в зависимости от характера дисперсионной среды: Водные Неводные — в вязких дисперсионных средах — в летучих дисперсионных средах

14 В качестве дисперсионных сред используют Воду очищенную (воду для инъекций) Спирт этиловый различной концентрации I Эфир Хлороформ Глицерин Масла жирные и минеральные II ПЭО-400 ДМСО (диметилсульфоксид, димексид) Полиорганосилоксановые жидкости и другие разрешенные к медицинскому применению жидкости

15 Требования, предъявляемые к ДС: 1. Приемлемая растворяющая способность 2. Обеспечение биологической доступности ЛВ 3. Химическая индифферентность 4. Биологическая безвредность 5. Оптимальные органолептические свойства 6. Устойчивость к микробной контаминации 7. Экономическая доступность Экстрагенты должны обладать: — избирательной растворяющей способностью — высокими диффузионными способностями (для проникновения в поры ЛРС и десорбции)

16 Классификации дисперсионных сред По происхождению: 1. Природные –Неорганические (вода очищенная, вода для инъекций) –Органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные). 2. Синтетические и полусинтетические — Органические (димексид, ПЭО-400) — Элементорганические (полиорганосилоксановые жидкости)

17 По величине молекул ДС : –Низкомолекулярные вещества (вода, глицерин, этанол); –Высокомолекулярные вещества и олигомеры (полиэтиленоксиды ) По степени гидрофильности ДС : Гидрофильные (вода, глицерин) Липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, полиорганосилоксановые жидкости, эфир) Дифильные (этанол, димексид )

18 По назначению: Собственно дисперсионные среды (в р-рах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, сложных микстурах); Растворители (в р-рах НМС и ВМС); Экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов)

19 Дисперсионные среды Растворители – индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов Экстрагенты – растворители, используемые для растительного сырья

20 ЖЛФ могут быть изготовлены в : Массо-объемной концентрации, которая показывает долю ЛВ по массе (в граммах) в общем объеме ЖЛФ Концентрации по массе, которая показывает долю ЛВ по массе (в граммах) в общей массе ЖЛФ Концентрации по объему, которая показывает долю ЛВ по объему (в мл) в общем объеме ЖЛФ

21 В массо-объемной концентрации изготавливают: Водные растворы ЛВ (Rp.: Solutionis Glucosi 2% — 100ml) Спиртовые растворы твердых ЛВ (Rp.: Solutionis Laevomycetini 2% — 50ml) Суспензии с содержанием твердых ЛВ менее 3% (Rp.: Suspensionis Zinci oxydi 2% -100 ml) Разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте с указанием химического названия ЛВ (Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 20% -100 ml)

22 В концентрации по массе изготавливают: Растворы твердых и жидких ЛВ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе (Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 1% — 50,0) Эмульсии (Rp.: Emulsi ex oleis 150,0) Суспензии с содержанием твердых ЛВ в концентрации 3% и более (Rp.: Suspensionis Zinci oxydi 4% -100 ml) Гомеопатические лекарственные формы

23 В объемной концентрации изготавливают: Растворы этанола различной концентрации (Spiritus aethylici 70% — 50 ml) Растворы кислоты хлористоводородной (Rp.: Solutionis Acidi hydrochloriсi 2% ml) Разведения стандартных растворов, выписанных в прописи рецепта под условным названием (Rp.: Liquoris Burovi 10% -100 ml)

24 Способы выписывания ЖЛФ Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% ml Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 2% — 50,0 Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% ml Массо-объемная По массе По объему 1.С указанием концентрации 2.Раздельным перечислением ЛВ и дисперсионной среды (растворителя) Rp.: Natrii bromidi 4,0 Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae 200 ml Aquae purificatae 200 ml Rp.: Camphorae 1,0 Olei Helianthi 49,0 Olei Helianthi 49,0 Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae 196 ml Aquae purificatae 196 ml Массо-объемная Массо-объемная По массе По массе По объему По объему

25 Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml Rp.: Camphorae 1,0 Olei Helianthi ad 50,0 Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Аquae purificatae ad 200 ml Массо-объемная По массе По объему 3.С указанием растворителя до заданного объема или массы Способы выписывания ЖЛФ

26 Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4, ml (seu 1: ml) Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 — 50,0 Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml ml (seu 1: ml) Массо- объемная По массе По объему 4. С указанием соотношения массы или объема растворяемого ЛВ и объема или массы раствора Способы выписывания ЖЛФ

27 В асептических условиях изготавливают: Растворы для инъекций и инфузий Капли глазные, офтальмологические растворы для орошений, примочки Растворы для введения в полости организма, не содержащие микроорганизмов ЖЛФ для новорожденных и детей до 1 года Растворы для нанесения на раны и ожоговые поверхности ЖЛФ содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества Концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения) ВАЗ

28 Приказ 308 от «Инструкция по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках» Приказ МЗ РФ 309 от «Инструкция по санитарному режиму»

29 Жидкие лекарственные формы Лекция 2 Часть 2 Растворы для внутреннего и наружного применения

30 Раствор – ЖЛФ, получаемая путем растворения одного или более ЛВ, предназначенная для иньекционного, внутреннего или наружного применения Растворы для наружного применения Solutionis ad usum externum Микстуры (Mixturae seu Solutionis ad usum internum) – ЛФ для внутреннего применения, дозированные ложками Капли (Guttae) –ЛФ для внутреннего и наружного применения, прописываемые в небольших количествах и дозированные каплями

31 Характеристика растворов Жидкая дисперсная система, в которой растворенное вещество находится в ионном или молекулярном виде Однофазная гомогенная система Растворы прозрачны, свободно проходят через ультрафильтры и сохраняют однородность в течение длительного времени Диффундируют Образуются самопроизвольно

32 Достоинства растворов Высокая БД (ЛВ быстрее всасывается и оказывает более выраженное фармакологическое действие) Отсутствие раздражающего действия на слизистые оболочки растворов бромидов и иодидов калия, аммония и других ЛВ, которые имеют место в виде порошков Удобство приема Простота технологии изготовления Улучшение органолептические свойства (вкуса, цвета, запаха), что особенно важно в педиатрии

33 Большой объем Неустойчивость при хранении (2-3 суток хранения) Необходима специальная тара для отпуска Неточность дозирования при приеме В растворе более отчетливо ощущается неприятный вкус ЛВ. Недостатки растворов

34 Физико-химическая характеристика растворов Истинные растворы: молекулярно-дисперсные системы, в которых растворенное ЛВ неэлектролит (сахар, глюкоза и т.д.) распадается на отдельные кинетические самостоятельные молекулы (размер частиц меньше 1 нм).

35 ионно-дисперсные системы, в которых ЛВ электролит (NaCl, MgSO 4 и т.д.) имеет размер частиц порядка см (0,1 нм). Растворенное вещество в растворе находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах.

36 Теория растворения Растворение – это не простое механическое раздробление вещества, а сложный физико-химический процесс, при котором взаимодействуют молекулы растворителя и растворяемого вещества с образованием сольватов (для воды – гидратов) за счет довольно слабых ван-дер-ваальсовых сил и водородных связей Д.И. Менделеев

37 Признаками физико-химического взаимодействия являются: 1.Изменение объема при растворении веществ: Уменьшение объема (в случае образования спиртогидратов); Увеличение объема (при растворении большинства твердых веществ).

0, ΔH » title=»2. Тепловой эффект растворения (количество теплоты (Q), выделенное или поглощенное в процессе растворения) или изменение энтальпии (ΔH) (запаса внутренней энергии). Выделение тепла (Q > 0, ΔH » class=»link_thumb»> 38 2. Тепловой эффект растворения (количество теплоты (Q), выделенное или поглощенное в процессе растворения) или изменение энтальпии (ΔH) (запаса внутренней энергии). Выделение тепла (Q > 0, ΔH 0, ΔH «> 0, ΔH «> 0, ΔH » title=»2. Тепловой эффект растворения (количество теплоты (Q), выделенное или поглощенное в процессе растворения) или изменение энтальпии (ΔH) (запаса внутренней энергии). Выделение тепла (Q > 0, ΔH «>

39 ОСНОВНОЙ ЗАКОН РАСТВОРЕНИЯ: «ПОДОБНОЕ РАСТВОРЯЕТСЯ В ПОДОБНОМ» ПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители — это диполи с ярко выраженными противоположными полюсами, с дипольным моментом, характеризующим полярность молекул (вода, электролиты: кислоты, щелочи, соли) Чем больше диэлектрическая проницаемость растворителя, тем лучше его растворяющая способность (у воды она самая высокая) НЕПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители имеют строго симметричную структуру без электрических полюсов (углеводы, камфора); Дисперсионные силы у них примерно равны БИПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители сочетают свойства полярных и неполярных, т.е. они содержат неполярные углеводородные радикалы –R и полярные группы –OH, — NH 2, -NO 2, -COOH, — COONa и т.д. (этанол, глицерин, мыла). Их растворимость зависит от соотношения полярных и неполярных групп

40 Для сравнения растворяющей способности растворителей используют понятие диэлектрической проницаемости (ε). Чем выше диэлектрическая проницаемость, тем лучшим растворителем является жидкость для полярных веществ. Значения диэлектрической проницаемости дисперсионных сред Дисперсионная среда Диэлектрическая проницаемость, ε Растворимость аммония хлорида, г/100 г жидкости Вода очищенная80,427,3 Глицерин56,2 9,0 Димексид46,610,0 Масло оливковое3,00 0 Хлороформ4,79 0 Этанол25,7 3,4 Эфир медицинский4,22 0

41 Вода очищенная (Aqua purificata) Требования, предъявляемые к воде очищенной Бесцветна, прозрачна, без запаха и вкуса, рН 5,0-7,0 сухой остаток не более 0,001%, не должна содержать восстанавливающих веществ, NO 3 — NO 2 — Cl — SO 4 -2 солей кальция, тяжелых металлов, СО 2 NH 3 не более 0,00002% В 1 мл не более100 микроорганизмов «+» 1.Фармакологически индифферентна 2.Доступна, экономически выгодна 3.Хорошо растворяет многие ЛВ 4.Физиологична «-» 1.Не устойчива к микробной контаминации 2.Водные растворы многих ЛВ не устойчивы

42 (ФС ) Вода очищенная должна соответствовать требованиям фармакопейной статьи (ФС ) Физические свойства воды : T кип.= 100 ºС Плотность при 20 ºС = 0,998 г/мл Диэлектрическая проницаемость (25 ºС) = 78,3 Показатель преломления = 1,3333 (при 20 ºС)

43 Перед изготовлением растворов окислителей (KMnO 4, AgNO 3, йода, водорода пероксида, хлорамина) воду дополнительно проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ На отсутствие CO 2 воду проверяют при изготовлении р-ров веществ, образующих нерастворимые карбонаты, т.е. соли щелочноземельных и тяжелых металлов (MgSO 4,CaCl 2, свинца ацетата), осадки при избыточном содержании углекислоты в воде очищенной (например, растворы эуфиллина)

44 В.О. для стерильных и асептически изготовленных растворов должна быть: свежеполученной дополнительно проверенной на отсутствие восстанавливающих веществ, CO 2, солей аммония

45 Получение воды очищенной В.О. получают из воды питьевой следующими способами: Дистилляцией Ионным обменом Обратным осмосом Электродиализом Получение воды очищенной — Приказ 309 «Инструкция по санитарному режиму аптек» пункт 7

46 Качество воды очищенной зависит от: Качества исходной воды: ФЗ «О питьевой воде», СанПиН «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества»; Используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации; Соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму (309)

47 Перед получением воды очищенной возникает необходимость проведения водоподготовки, что предполагает освобождение: От летучих веществ (отстаивание, кипячение); От механических примесей (отстаивание, фильтрование); От временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокарбонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5%-ным раствором Ca(OH) 2 ; От постоянной жесткости, обусловленной присутствием СаСl 2, MgСl 2, СаSO 4, MgSO 4, (обработка 5%-ным растворами Na 2 CO 3 ; От органических веществ (обработка в течение 8 часов 1 %-ным раствором KMnO 4 ).

48 Питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку помещают в аквадистиллятор, состоящий из испарителя, конденсатора и сборника. В испарителе воду нагревают до кипения, образующийся пар поступает в конденсатор, где он сжижается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе. Метод дистилляции

49 а) внешний вид б) вид внутри (схема) 1 уравнитель 2 холодильник 3 брызгоулавливатели 4 конденсатор 5 камера испарения 6 нагревательные элементы 7 подача холодной воды 8 слив дистиллята Аквадистиллятор электрический ДЭ-25

50 Метод ионного обмена Основан на использовании сетчатых полимеров различной структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами При диссоциации этих групп в воде или растворе образуется ионная пара фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который и обменивается на ионы одноименного заряда из р-ра По знаку заряда обменивающихся ионов ионообменные смолы делятся на катиониты и аниониты. В катионообменной смоле подвижными ионами являются ионы Nа+ и Н+, В анионообменной ионы С1- и ОН-

51 Схема получения воды очищенной методом ионного обмена К катионит А анионит

52 Метод электродиализа Основан на удалении солей из раствора под действием постоянного электрического тока с помощью избирательно проницаемых мембран Воду помещают в ванну, разделенную на три части селективными ионообменными мембранами Мембраны, имеющие отрицательный заряд (катиониты) проницаемы для катионов. Мембраны, имеющие положительный заряд (аниониты) проницаемы для анионов. Через ванну пропускается постоянный электрический ток, все ионы солей, находящихся в воде, начинают передвигаться к мембранам, имеющим противоположный заряд: катионы — к катоду; анионы – к аноду

53 Метод обратного осмоса Осмос – самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану из р-ра с низкой концентрацией в р-р с более высокой концентрацией. Установка состоит из насоса высокого давления, пермиаторов и блока регулирования, поддерживающего оптимальный рабочий режим. Каждый из пермиаторов содержит большое количество полых волокон (до 1 млн.), мембранами служат эфиры целлюлозы. Вода подается в пермиатор, омывая волокна с внешней стороны. Под давлением выше осмотического (

1274 Па) проникает внутрь полых трубок, т.е. уходит от солей, содержащихся в ней и собирается внутри трубок. «Концентрат» солей выливается в сток.

54 Факторы, влияющие на образование раствора 1.Добавление ВВ для образования легко растворимых комплексных соединений — 4. Измельчение твердого вещества увеличивает суммарную его поверхность; при этом больше контакт с растворителем, скорость растворения растет 2. Перемешивание способствует переносу молекул твердого вещества из близлежащих в более отдаленные слои до выравнивания концентрации раствора 3. Нагревание раствора или растворителя усиливает колебательные движения самих молекул вещества, обеспечивая разрушение кристаллизационной решетки; уменьшает вязкость растворителя; растворимость и скорость растворения веществ возрастает 3. Нагревание раствора или растворителя усиливает колебательные движения самих молекул вещества, обеспечивая разрушение кристаллизационной решетки; уменьшает вязкость растворителя; растворимость и скорость растворения веществ возрастает

1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum l» title=»ЛВПримеры ЛВТехнологический прием Медленно растворимые в воде Magnesii sulfas Cupri sulfas Aluminis Kalii permanganas (> 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum l» class=»link_thumb»> 55 ЛВПримеры ЛВТехнологический прием Медленно растворимые в воде Magnesii sulfas Cupri sulfas Aluminis Kalii permanganas (> 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum lactis Acidum nicotinicum Glucosum(20% и >) Нагревание Очень мало растворимые в воде вещества Phenobarbitalum Osarsolum + NaHCO 3 (насыщ. р-р) растворимая натриевая соль Jodum+ KJ (насыщенный раствор) KJ 3 (комплекс) Особые приемы изготовления водных р-ров 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum l»> 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum lactis Acidum nicotinicum Glucosum(20% и >) Нагревание Очень мало растворимые в воде вещества Phenobarbitalum Osarsolum + NaHCO 3 (насыщ. р-р) растворимая натриевая соль Jodum+ KJ (насыщенный раствор) KJ 3 (комплекс) Особые приемы изготовления водных р-ров»> 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum l» title=»ЛВПримеры ЛВТехнологический прием Медленно растворимые в воде Magnesii sulfas Cupri sulfas Aluminis Kalii permanganas (> 1%) Предварительное измельчение Acidum boricum Natrii tetraboras Coffeinum Calcii gluconas Furacilini Riboflavini Aethacridinum l»>

56 Алгоритм изготовления ЛФ Фармацевтическая экспертиза рецепта 1.Проверка правильности выбора формы рецептурного бланка (приказ 110 от ) 2.Проверка совместимости ингредиентов 3. Проверка доз ЛВ списка А и Б 4. Расчет количества ингредиентов и оформление ППК 5. Выбор оптимального варианта технологии Растворение Фильтрование Смешивание Упаковка и укупорка Оформление к отпуску

57 Проверка совместимости ингредиентов Преодоление несовместимости: Выделение несовместимого компонента, если он не относится к спискам А или Б и отпуск его в виде отдельной ЛФ; Замена растворителя; Введение дополнительного ВВ Любые изменения прописи требуют согласования с врачом Если несовместимость непреодолимая, то рецепт аннулируется штампом «Недействительно», регистрируется в журнале и доводится до сведения руководителя ЛПУ откуда поступил рецепт

58 Несовместимости в растворах Физико-химические 1. Несмешивающиеся жидкости (вода и масло); 2. ЛВ практически не растворимые или их количество больше предела растворимости (0,3 фенобарбитала в 200 мл воды); 3. Коагуляция при добавлении электролитов и водоотнимающих веществ: в растворах коллоидов (ихтиол и NaCl), в растворах ВМС (желатин и NaBr в воде) в водных извлечениях (Cl -, Br — и водоотнимающие этанол, глицерин, сиропы) 4. Ухудшение условий растворения (спиртовой раствор кислоты салициловой и вода) 5. Легко растворимые компоненты снижают растворимость трудно растворимых (CaCl 2 и папаверина г/х в воде)

59 Несовместимости в растворах Химические 1. Окислительно-восстановительные (AgNO 3 и органические вещества в воде); 2. Нейтрализация (NaHCO 3 и кислота аскорбиновая в воде); 3. Обмен (CaCl 2 и MgSO 4 в воде, соли алкалоидов, дубильные вещества с солями тяжелых металлов); 4. Гидролиз, щелочные и кислые компоненты инактивируют гликозиды, кодеин в настое травы горицвета весеннего; 5. Замещение (HCl и натрия бензоат в воде)

60 Проверка доз Расчеты: Vобщ (общий объем микстуры) = сумме объемов всех жидких компонентов по рецепту N (общее число приемов) = V микстуры V объем разовой дозы РД = M вещества по рецепту N СД = РД х число приемов в сутки Сравнение РД с ВРД и СД с ВСД Изготавливать можно : 1. 1.РД и СД веществ списка А и Б не превышают ВРД и ВСД; 2. Доза завышена, но имеются специальные пометки врача (доза прописью и «!»); 3. Доза завышена и нет специальных пометок, то готовят из расчета ½ ВРД на 1 прием

61 Нормы отпуска наркотических и приравненных к ним веществ Количество наркотических и приравненных к ним ЛВ: Не должно превышать установленную норму Может превышать установленную норму не более чем в 2 раза для онкологических больных, прикрепленных к данной аптеке При завышении нормы отпуска, рассчитывают одну норму отпуска на рецепт Нормы отпуска наркотических веществ Нормы отпуска спирта этилового 95% концентрации — 50, ,0 с пометкой «по специальному назначению» Этилморфина г/х – 0,2 г Кодеин – 0,2 г Морфина г/х – 0,1 г Промедол – 0,25 г Эфедрина г/х – 0,6 г Приказ (308) Приказ (110)

62 ЛФ — раствор для внутреннего применения (микстура) Пропись многокомпонентная, ЛФ представляет собой р-р НМВ и ультрамикрогетерогенную систему с водно-спиртовой дисперсионной средой Требования к микстурам: быстрое фармакологическое действие, ЛВ должны быть в растворенном виде или в виде тонкодиспергируемых легко ресуспендируемых взвесей (кроме в-в списка А и наркотических), не обладать раздражающим действием на слизистые оболочки ротовой полости и желудка, по возможности должны обладать приятным вкусом Rp: Codeini phosphatis 0,2 Natrii bromidi Acidi ascorbinici aa 2,0 Glucosi 10,0 Tincturae Convallariae Tincturae Valerianae ana 5 ml Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa: по 1 ст.л. 3 раза в день

63 Проверка совместимости ингредиентов – пропись мануальная несовместимостей не выявлено. Проверка доз: Общий объем препарата указан в рецепте, в этом случае имеется указание «ad» (до определенного объема). V общ = 200 мл V 1дозы = 15 мл (1 ст.л.) 200 мл : 15 мл = 13,33 Микстура на 13 доз Кодеина фосфат — Список Б ВРД 0,1 РД 0,2 г : 13 = 0,015 г ВСД 0,3 СД 0,015 х 3 = 0,046 Дозы не завышены, Вещество на ПКУ Норма отпуска кодеина фосфата 0,2 г (приказ 110) НЕО не завышена

64 Физико-химические свойства ЛВ: Acidum ascorbinicum – белый кристал. порошок, легко растворим в воде, окисляется на воздухе и при действии света. Codeini phosphas — Список Б. белый кристал. порошок, на воздухе выветривается, легко растворим в воде, мало растворим в спирте. Natrii bromidum – белый кристал. порошок, гигроскопичен, на свету разлагается. Растворим в 1,5 ч воды и в 10 ч спирта. Водный раствор нейтральной или слабощелочной реакции. Tinctura Valerianae – прозрачная жидкость красновато-бурого цвета, ароматного запаха и сладковато-горького пряного вкуса. Состава: корневищ с корнями валерианы измельченных 200 г, спирта 70% до получения 1 л настойки. Tinctura Сonvallariae – прозрачная жидкость зелено-бурого цвета, своеобразного запаха и горького вкуса, содержит 70% этанол. Glucosum– белый мелкокристалл. порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в 1,5 ч воды, трудно растворим в 95 % спирте, на воздухе теряет кристаллизационную воду.

65 РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ 1. Для двух и более растворяемых твердых веществ учет изменения объема (ΔV) осуществляется при суммарной концентрации веществ 3% и более 2. Для индивидуального вещества рассчитывается максимальная концентрация C max, при которой изменение объема (Δ V) еще будет укладываться в норму допустимого отклонения по формуле: N C max = (%), КУО N -норма допустимого отклонения, % (приказ 305) КУО (мл/г) показывает увеличение объема (мл) при растворении 1,0 г вещества (приказ 308)

66 Содержание твердых веществ менее 3% Содержание твердых веществ более 3% V не учитывают КУО не используют V H 2 O = V раствора V учитывают КУО используют V H 2 O V раствора V H 2 O = V раствора – V Изготовление водных растворов В мерной посуде (доводим р-р водой до метки) Не в мерной посуде Объем воды рассчитывают, учитывая массу ЛВ

67 Расчеты для изготовления растворов путем растворения ЛВ Оборотная сторона ППК Масса сухих веществ: M кодеина фосфат = 0,2 М NaBr = 2,0 КУО 0,26 г/мл М к-ты аскорбиновой = 2,0 КУО 0,61 М глюкозы = 10,0 В рецепте указана глюкоза б/в, а в аптеке имеется глюкоза с влажностью 10 % М глюкозы водной = 11,11 X = a X 100 = 10 х 100 = 11, b 100 – 10 КУО 0,69 г/мл V настойки ландыша = 5 мл V настойки валерианы = 5 мл V воды очищенной = 180,65 мл 200 – (2х0,26 + 2х0, ,11х0,69 )- (5 +5) = 180,65 мл ППК 1 Дата …… рецепт 1 Aqua purificata 180,7 ml Codeini phosphas 0,2 Acidum ascorbinicum 2,0 Natrii bromidum 2,0 Glucosum hydricum (10%) 11,11 Tinctura Convallariae 5 ml Tinctura Valerianae 5 ml Vраствора = 200 ml Подписи: Лицевая сторона ППК заполняется сразу после изготовления ЛП

68 Расчет из концентрированных растворов Оборотня сторона ППК M кодеина фосфата 0,2 V настойки ландыша 5 мл V настойки валерианы 5 мл Объем растворов- концентратов: Р-р натрия бромида 20% (1:5) Vр-ра NaBr = 2,0х5=10мл Р-р кислоты аскорбиновой 5% (1:20) V р-ра к-ты аскорбиновой = 2,0х20=40 мл Раствор глюкозы 50% (1:2 ) Vр-ра глюкозы = 10,0х2=20мл V воды очищенной 200-( ) – (5+5)=120 мл ППК 2 Дата ………….рецепт 1 Aqua purificata 120 ml Codeini phosphas 0,2 Solutio acidi ascorbinici 1:20 – 40 ml Solutio natrii bromidi 1:5 – 10ml Solutio glucosi 1:2 – 20 ml Tinctura Convallariae 5 ml Tinctura Valerianae 5 ml V раствора = 200 ml Подписи: Лицевая сторона ППК заполняется сразу после изготовления ЛП

69 Основные технологические стадии Растворение — основная стадия (дополнительные операции – измельчение, нагревание, перемешивание) Растворимость – способность ЛВ растворяться в различных растворителях, принятых ГФ ХI, XII выражается в условных терминах Условный терминКоличество растворителя (част.) для растворения 1 части вещества Очень легко растворим 1 Легко растворим> 1 10 Растворим>10 30 Умеренно растворим> Мало растворим> Очень мало растворим> Практически нерастворим> 10000 1 10 Растворим>10 30 Умеренно растворим>30 100 Мало растворим>100 1000 Очень мало растворим>1000 10000 Практически нерастворим> 10000″>

70 Требования, предъявляемые к фильтровальным материалам: прочность наличие структуры задерживающей частицы при высокой проницаемости не должны выделять в раствор волокна или частицы химическая индифферентность биологическая индифферентность Вата длинноволокнистая Марля хлопчатобумажная Бумага фильтровальная Фильтры стеклянные Фильтры мембранные Фильтрование – процесс освобождения раствора от взвешенных частиц Недостатки фильтровальных материалов: 1. набухаемость, 2. недостаточная прочность, 3. сорбция веществ и ионов за счет диссоциации в воде с приобретением «-» заряда

71 Вода очищенная Кодеина фосфат (список Б) Настойка ландыша Настойка валерианы Концентрированный р-р к-ты аскорбиновой 5% Концентрированный р-р натрия бромида 20% Кислота аскорбиновая Натрия бромид Глюкоза Последовательность добавления ингредиентов ППК 1 ППК 2 Настойка валерианы Настойка ландыша Вода очищенная Кодеина фосфат (список Б) Концентрированный р-р глюкозы 50%

72 Упаковка и укупорка растворов Флаконы стеклянные 25, 30, 50, 100, 150, 200 мл, прозрачные и светозащитные (оранжевого стекла) с навинчивающимися крышками и уплотнительными элементами из полиэтилена или картона Пробки корковые с бумажным уплотнением, резиновые, полиэтиленовые по размеру горлышка флакона

73 Оформление к отпуску Оформление к отпуску: Этикетка «МИКСТУРА» с указанием аптеки, рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, срока годности и цены. Дополнительно: этикетка «Беречь от детей» и «Сохранять в защищенном от света месте», отдельный рецептурный номер Сигнатура, т.к. кодеина фосфат приравнен к наркотическим и находится в аптеке на ПКУ

74 Контроль при отпуске: 1.Анализ документации: препарата, рецепта и ППК соответствуют; дозы вещества списка Б не завышены; расчеты сделаны верно, ППК и сигнатура выписаны верно; 2. Оформление: наклеена соответствующая этикетка, и предупредительные надписи, препарат имеет красивый товарный вид; 3.Упаковка: V флакона соответствует объему ЛФ, цвет стекла соответствует физико-химическим свойствам входящих состав микстуры ингредиентов, при переворачивании флакона жидкость не подтекает под пробку; 4.Органолептический контроль: микстура для внутреннего применения прозрачна с легкой опалесценцией, желтоватого цвета, видимые механические включения отсутствуют, со специфическим запахом, сладкого вкуса, объем 200 мл в соответствии с рецептом; 5.Отклонения в объеме соответствуют нормам допустимых отклонений для жидких лекарственных форм: 200 мл 2 %; 196 – 204 мл

75 Частные случаи изготовления растворов

76 Растворы ЛВ 1. Изготовление проводится по общим правилам 2. В первую очередь отмеривается вода очищенная 3. В воде очищенной в первую очередь растворяют ЛВ, находящиеся на ПКУ (списки А и Б) и сильнодействующих (список Б). 4. Учитывают растворимость ЛВ, растворяя в первую очередь ЛВ с меньшей растворимостью. Исключение: растворы осарсола (список А). Осарсол — очень мало растворим в воде, легко растворим в среде NaHCO 3 C 8 H 8 O 3 NAs(OH) 2 + 2NaHCO 3 = C 8 H 8 O 3 NAs(Na) 2 + 2H 2 O + 2CO 2 Сначала отмеривают часть воды, растворяют натрия гидрокарбонат (0,61 г на 1,0 г осарсола). В растворе натрия гидрокарбоната растворяют осарсол, отмеривают остальной объем воды, доводя объем раствора до выписанного в прописи рецепта.

77 Растворы крупнокристал- лических ЛВ Na 2 SO 4, MgSO 4, CuSO 4,, квасцы алюмокалиевые – предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части выписанного растворителя Фурацилин — растворимость в воде (1:5000), для ускорения растворения нагревают, готовят на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9%). Растворы труднорастворимых ЛВ Rp.: Sol. Furacilini 1: ml D.S.: Для полоскания Дата ППК 2 Aqua purificata 500 ml Natrii chloridi 4,5 Furacilini 0,1 V общий мл Технология: В колбу отмеривают 500 мл воды очищенной, добавляют 4,5 г NaCl и 0,1 г фурацилина. Р-р в колбе нагревают до полного растворения фурацилина и фильтруют во флакон. Расчеты: Количество фурацилина Х Х= 0,1 г Концентрация фурацилина 0, V не учитываем Х Х = 0,02%

78 Растворы NaHCO 3 Вода очищенная комнатной температуры При нагревании раствора происходит гидролиз натрия гидрокарбоната с образованием Na 2 CO 3 и CO 2. Используя теплую воду, следует герметично укупоривать флаконы и вскрывать их только после охлаждения. Растворы кальция глюконата (5-10% концентрации) При t = 20 °С растворяется в воде в соотношении 1:50. При нагревании образует устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки растворов добавляют активированный уголь (3-5 % от массы кальция глюконата). Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% 200 ml D.S.: По 1 стол. ложке 3 раза в день Дата ППК 3 Aqua purificata 190 ml Calcii gluconatis 20,0 V общий = 200 мл Подписи: Технология В 190 мл воды очищенной (КУО =0,5 мл/г) добавляют 20,0 кальция глюконата, активированный уголь и нагревают на слабом огне в течение мин. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр. V = КУО х m = 0,5 х 20 = 10мл V Н 2 O = = 190 мл

79 Растворы медленно растворимых ЛВ к-та борная Na 2 B 4 O 7 квасцы алюмокалиевые амидопирин кальция глюконат 1. Высокая прочность кристаллической решетки, плохая смачиваемость поверхности водой. 2. В горячей или кипящей воде очищенной, с предварительным измельчением в ступке в присутствии части растворителя Дата ППК 4 Aqua purificata 200 ml Acidi borici 4,0 V общий мл Cmaх = 2/0,68 = 2,9 % V не учитываем Rp: Sol. Acidi borici 2% ml D.S.: Для промывания Технология: В 200 мл горячей воды растворяют 4 г кислоты борной, перемешивают. После охлаждения объем раствора измеряют и, если необходимо, доводят водой до 200 мл, фильтруют во флакон. Rp: Sol. Cupri sulfatis 2%- 200 ml D.S.: Дляпромывания Дата ППК 5 Aqua purificata 200 ml Cupri sulfas 4,0 V общий = 200 мл Cmaх = 2/0,46 = 4,3 % V не учитываем Технология: 4 г меди сульфата измельчают в сухом виде в ступке, добавляют порцию воды мл и продолжают растирание. Полученный раствор осторожно сливают во флакон, а с остатком препарата повторяют туже операцию, добавляя воду порциями до полного растворения ЛВ.

80 Водные растворы йода В аптеках изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наружного применения. Р-р Люголя для внутреннего применения содержит 5% йода: Йода кристаллического 1,0 г Калия иодида 2,0 г Воды очищенной до 20 мл Р-р Люголя для наружного применения содержит 1% йода: Йода кристаллического 1,0 г Калия иодида 2,0 г Воды очищенной до 100 мл Водные р-ры йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия иодида (растворимость KJ в воде 1:0,75). Калия иодида по отношению к йоду берут в двойном количестве.

81 При изготовлении р-ра в массо-объемной концентрации 100 мл раствора будут соответствовать массе 129,4 г. Состав раствора: Натрия тиосульфата 60,0 г Воды очищенной 69,4 мл 129,4 v воды= 100 – Δ V = 100 – m х КУО = 100 мл – 60,0 г х 0,51 мл/г = 69,4 мл Концентрация по массе: 129,4 – 60,0 100,0 — Х Х = 46,37 мас.% Для того, чтобы массо-объемная концентрация раствора соответствовала 60% концентрации по массе натрия тиосульфата следует взять 85,0 Дата ППК 6 Aquae purif. 57 ml Natrii tiosulfatis 85,0 V = 100 ml Подписи: Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% -100 ml Da. Signa. Раствор по Демьяновичу 1 Раствор натрия тиосульфата 60% При изготовлении в концентрации по массе 100,0 г р-ра содержат 60,0 г натрия тиосульфата и 40,0 г воды, что соответствует объему 70,6 мл (40,0 + ΔV = 40 мл + 60,0 г х 0,51 мл/г) = 70,6 мл 70,6 мл – 60,0 г 100 мл — Х г Х = 85,0 г V воды очищенной = 57 мл 100 мл – 85,0 г х 0,51 мл/г = 57 мл

82 Растворы окислителей AgNO 3, KMnO 4 Растворяют в свежеприготовленной и предварительно профильтрованной воде очищенной не фильтруя, а в случае необходимости фильтруют через стеклянный фильтр 1 или 2 или через ватный тампон промытый горячей водой очищенной Раствор KMnO 4 отпускают во флаконе темного стекла, ЛВ растворяют в горячей воде (растворимость в горячей 1:3,5, в холодной 1:18). В концентрации выше 1 % готовят — предварительно растирая в ступке с небольшими порциями свежеперегнанной профильтрованной воды очищенной. Полученные порции раствора сливают в отпускной флакон и растирают калия перманганат с новой порцией воды до его растворения. Раствор Ag NO 3 Список А — этикетка «Обращаться осторожно!», флакон опечатывают и выписывают сигнатуру

83 Водные растворы антибиотиков Антибиотики мало растворимы в воде (практически н/р– нистатин, леворин; м.р.– тетрациклины (1,3%), левомицетин, амфотерицин и др.). Бензилпенициллин очень м.р. в воде, поэтому применяется в виде натриевой или калиевой соли. Водные р-ры левомицетина устойчивы в боратном буфере: Natrii tetraboratis 0,2 Natrii chloridi 0,2 Acidi вorici 1,1 Aquae purificatae ad 100 ml (pH = 7,0 — 7,4). Буферный раствор выдерживает термическую стерилизацию насыщенным паром. Растворимость левомицетина в боратном буфере (1:200). Изготавливают на стерильной воде очищенной (для внутреннего и наружного применения), воде для инъекций, или в 0,9% р-ре NaCl Растворы малоустойчивы изготавливают ex tempore. Р-ры бензилпенициллина натриевой соли в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе NaCl из расчета: 0,65 г антибиотика 1 млн. ЕД.

84 Неомицина сульфат антибиотик из группы аминогликозидов. По химической структуре имеет сходство со стрептомицином. В аптечной практике из неомицина изготавливают ЛФ для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран. Rp.: Neomycini sulfatis 0,1 Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts X Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. По 2 раза в день в нос. Дата ППК 7 Solutionis Natrii chloridi 0,9% 10 ml Neomycini sulfatis 0,1 Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts X V общий = 200 мл Подписи: Технология 1.Антибиотик растворяют в 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида. 2.Фильтруют, фильтр промывают остальным объемом растворителя 3.Добавляют 10 капель р-ра адреналина. Раствор изготавливают перед применением. РД раствора не должна превышать 30 мл, СД 100 мл.

85 Концентрированные растворы (концентраты) – заранее изготовленные растворы ЛВ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Концентрированные р-ры изготавливают: В массо-объемной концентрации В асептических условиях Концентрированные растворы ЛВ наркотических, психотропных, снотворных и списка А не изготавливают. При изготовлении концентрированных растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. В.О. — свежеполученная, стерильная, проверенная на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида, рН 5,0-7,0. Вода очищенная стерилизуется термическим методом (насыщенным паром) при ( ) ºС. Время стерилизации зависит от объема раствора: V до 100 мл — 8 мин V > 100 ml 500 ml 100 ml 500 ml

86 Приготовление концентрированных растворов для бюреточной системы (Приказ 308) C использованием мерной посуды: При отсутствии мерной посуды: А) С учетом плотности приготовляемого раствора 1,034 г/мл М раствора 1500 мл х 1,034 г/мл = 1551,0 г M воды 1551,0-150,0 = 1401 г Б) С учетом КУО кофеина-бензоата натрия КУО = 0,65 мл/г 150 х 0,65 = 97,5 мл ,5 = 1402,2 мл Coffeini-natrii benzoas 150,0 Aqua purificata 1402,5ml Coffeini-natrii benzoas 150,0 Aqua purificata ad 1500ml Coffeini-natrii benzoas 150,0 Aqua purificata 1401ml Solutio Coffeini-natrii benzoatis 10% ml Изменение объема, возникающее при растворении ЛВ при изготовлении концентрированных р-ров, не укладывается в норму допустимого отклонения, изменение объема следует учитывать.

87 Технология изготовления 1.Растворение. В подставку отмеривают рассчитанный объем воды, растворяют ЛВ. 2. Проводят полный химический анализ. Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах: -до 20% концентрации раствора (включительно) — не более; ± 2 % -более 20% концентрации раствора — не более ± 1 % С помощью Рефрактометрической таблице находят соответствие между полученной концентрацией раствора и показателем преломления (n). 3. Фильтрование Фильтруют через промытый комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты), стеклянные или полимерные мембранные фильтры 4. Упаковка с укупоркой Используют флаконы из нейтрального стекла с притертой пробкой. 4. Оформление (маркировка) Этикетка с указанием наименования раствора, его концентрации, серии, датой изготовления, анализа. Solutio Glucosi 50% ml Дата изготовления… Серия. N анализа. Приготовил..