Глазные пленки требования

Глазные лекарственные формы

Глазные (офтальмологические) лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления. Зоной резорбции глаза (рис. 23.1) является роговица — типичный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от доступности препарата тканям глаза, т. е. о способности преодоления им липидного и водного барьеров.

В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства, как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные процессы, болевые состояния, воспалительные процессы) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в слизистых оболочках. Из глазных лекарственных форм применяются капли, примочки и промывания, мази и глазные пленки.

Глазные капли — жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, они должны изготовляться в асептических условиях.

Требования к глазным каплям. Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защитить от инфицирования. В норме защитную функцию выполняет лизоцим, содержащийся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

В процессе изготовления глазных капель стерильность их достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Но уже при первом открытии флакона капли обсеменяются микрофлорой. Поэтому наряду с термической стерилизацией в глазные капли вводят консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении.

В качестве консервантов глазных капель по указанию врача могут применяться следующие вещества: мертиолат в концентрации 0,005%, бензалкония хлорид — 0,01%, додецилдиметилбензиламмония хлорид — 0,01%, смесь 0,18% нипагина и 0,02% нипазола, хлорбутанолгидрат 0,5% и бензиловый спирт 0,9%. Антимикробный эффект проявляет изотонический 1,9% раствор борной кислоты. В качестве консерванта применяется также антибиотик левомицетин в концентрации 0,1%, обычно в сочетании с борной кислотой.

Изотоничность. Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз недостаточно изотонированных растворов появляются болевые ощущения.

Согласно требованиям ГФХ, осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9% с допустимыми колебаниями ±0,2%, т. е. в пределах от 0,7 до 1,1%. Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи.

Лекарственные вещества, прописанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях при расчете необходимого количества натрия хлорида для изотонирования они не учитываются.

Помимо натрия хлорида, для изотонирования применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами, а натрия хлорид несовместим. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом при отсутствии в прописи борной кислоты, поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный цинка хлорид.

Весьма желательно, чтобы глазные капли имели интервал pH среды в пределах 5-11. Более низкие (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) значения pH капель могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальные значения pH для глазных капель находятся в пределах 7,3-9,7.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и других процессов. К стабилизирующим факторам должны быть отнесены: консерванты, вещества, регулирующие pH среды, и антиоксиданты.

Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от pH растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуется стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

1) изотонический раствор борной кислоты 1,9% и левомицетина 0,2% (pH 5,0) применяется для глазных капель, содержащих: дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка;

2) буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (pH 6,8), применяется для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3) буферный раствор, представляющий собой смесь 70 мл 0,8% раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95% раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5% натрия хлорида (pH 6,5), применяется для глазных капель, содержащих препараты, указанные в пункте 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относятся препараты, устойчивые в щелочной среде; сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать едким натром, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями с щелочным значением pH.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества. Для стабилизации таких глазных капель применяются антиоксиданты, причем те же, которые использовались для торможения окисления в инъекционных растворах. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизируется метабисульфитом натрия в количестве 0,5%, а 1% раствор этилморфина гидрохлорида — этим же антиоксидантом в количестве 0,1%.

Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли обладали продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт. МЦ и натрий-КМЦ. Эти вещества не оказывают влияния на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не уменьшились больше, чем это допускается по установленным нормам. Поэтому все сказанное о фильтровании малых количеств растворов (см. главу 14) в полной мере и прежде всего относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок — концентрированных растворов, изготовляемых на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых количеств жидкостей.

Внутриаптечные заготовки и концентрированные растворы. Многочисленность поступающих в аптеки рецептов на глазные капли, малые их объемы и дозировки лекарственных веществ осложняют и замедляют производственный процесс изготовления. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это мероприятие позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать посерийный полный химический анализ и тем самым значительно сократить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечных заготовках одновременно производят и расфасовку капель в стандартные флаконы по 10 мл под резиновую пробку с последующей металлической обкаткой.

В приложении к приказу Минздрава СССР № 582 от 30 апреля 1985 г. «Об усилении контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки. Разберем пример:

23.1. Rp.: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,2
Aquae pro injectionibus 10 ml
MDS. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Для глазных капель по данной прописи имеется внутриаптечная заготовка. Ее технология (из расчета на 100 мл раствора): 0,02 г рибофлавина растворяют при нагревании в неполном количестве стерильной воды для инъекций. После охлаждения раствора в нем растворяют 0,2 г аскорбиновой кислоты, 2 г глюкозы (в пересчете на безводный препарат) и для изотонирования 0,5 г натрия хлорида. Объем раствора доводят водой до объема 100 мл. Проводят качественный и количественный анализ. Фильтруют по 10 мл в стандартные флаконы, укупоривают резиновыми пробками под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100° С в течение 30 мин. Аскорбиновая кислота и глюкоза (рибофлавин из-за малого количества не принимается во внимание) своими количествами в состоянии создать осмотическое давление только порядка 0,4% (0,036 ± 0,36 = 0,396) эквивалентной концентрации натрия хлорида. По этой причине нужное осмотическое давление достигается добавлением натрия хлорида (0,9 — 0,4 = 0,5 г). Концентрированный раствор указанного состава должен быть использован в течение 7 сут и сохраняется в это время при температуре 3-5° С в защищенном от света месте.

Другой путь ускорения процесса изготовления глазных капель — использование заранее приготовленных в асептических условиях стерильных концентрированных растворов лекарственных веществ, часто прописываемых в глазных каплях. Эти растворы бывают одно- и двухкомпонентные:

Прописаны глазные капли гипертонической концентрации, равной 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида для 100 мл заготовки. Осмотическое давление: для натрия йодида 1,14% (0,38х3), для глюкозы 0,54% (0,18х3) или в сумме 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида. При отпуске в индивидуальном порядке эти глазные капли можно быстро изготовить из концентрированных однокомпонентных растворов: 10% раствора натрия йодида и 20% раствора глюкозы. Для этого во флакон для отпуска последовательно отмеривают пипетками: воды — 5,5 мл, раствора натрия йодида — 3 мл и раствора глюкозы 1,5 мл.

Глазные примочки и промывания

Глазные примочки и промывания изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяются растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться раствор грамицидина.

23.3. Rp.: Solutionis Gramicidini S 2% 2 ml
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
MDS. Для примочек

В асептических условиях вскрывают ампулу с 2% спиртовым раствором грамицидина С и ее содержимое (2 мл) растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Водные растворы грамицидина нестойки и должны употребляться в течение 1 дня.

В отличие от дерматологических мазей окуленты наносятся на слизистую оболочку с повышенной влажностью (роговица, внутренние структуры конъюнктивального мешка) или попадают в гидрофильную среду (слезная жидкость). В противоположность водным растворам они рассматриваются как депо лекарственной формы, высвобождение лекарственных веществ из которого происходит замедленно. К глазным мазям предъявляются требования стерильности. Совершенно очевидно, что если основа или мазь будет загрязнена микрофлорой, то она может стать причиной инфицирования конъюнктивы и слезных протоков. Наряду с отсутствием раздражающего действия основа должна обладать хорошей распределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульгирование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32-33° С. Чаще в качестве основы для глазных мазей применяют вазелин, сорта «для глазных мазей» и сплав вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Необходимое всасывание лекарственных веществ .обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М). Один вазелин оказывает более локальное действие.

Вазелин и сплавы вазелина с ланолином перед употреблением фильтруют в расплавленном состоянии через бумагу в воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Вазелин сорта «для глазных мазей» получают в результате дополнительной очистки обычного вазелина. Для этого вазелин расплавляют, после чего прибавляют 2% активированного угля, и нагревание продолжают при помешивании, пока температура не достигнет 150° С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение часа, после чего вазелин фильтруют через складчатый фильтр в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10-20 мл (с расчетом на разовое использование) и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum optimum pro oculis).

В качестве основ в глазных мазях в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим высвобождением лекарственных веществ). Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны, так как они сильно затуманивают зрение. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию, кроме того, водосодержащие основы подлежат стабилизации, как и водные растворы.

Глазные мази изготовляют в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. В последнем случае гомогенность легко проверяется при рассматривании тонкого слоя мази в проходящем свете. Ступки, пестики и прочий инвентарь должны быть простерилизованы. Отпускаются глазные мази в простерилизованных баночках (обязательно с крышкой).

Рецептура глазных мазей разнообразна. В число официнальных мазей входят ртутные мази.

Ртутная желтая мазь (глазная мазь) — Unguentum Hydrargyri oxydi flavi (Unguentum ophthalmicum). Пропись ГФХ содержит 2% желтой окиси ртути; основой является сплав вазелина и ланолина безводного (5:1). В асептических условиях желтую окись ртути тщательно растирают с равным количеством стерильного жидкого парафина, после чего частями примешивают процеженную стерильную, почти остывшую основу (не пользуясь металлическим шпателем). Мазь изготовляют всегда ex tempore, так как оксид ртути разлагается под действием света с выделением металлической ртути. Отпускают в светонепроницаемой баночке с крышкой. Потемневшую мазь не применяют.

Белая ртутная мазь (Ung. Hydrargyri album). Применяется для смазывания краев век. Изготовляют в асептических условиях на стерильной вазелин-ланолиновой основе (9:1).

Приведем примеры экстемпоральных прописей:

23.4. Rp.: Norsulfazoli
Bismuthi subnitratis аа 0,5
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При мокнущей экземе кожи век

Прописана мазь-суспензия. Изготовляют по правилам суспензионных мазей на стерильном вазелине в асептических условиях.

23.5. Rp.: Atroponi sulfatis 0,1
Cocaini hydrochloridi 0,05
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При иритах

Пример мази-эмульсии, устойчивой за счет вязкости основы. Малое количество водной фазы (для растворения солей алкалоидов достаточно 3-4 капли воды) способствует легкому распределению ее в вазелине.

Лекарственные формы с антибиотиками

Антибиотики являются весьма эффективными лекарственными средствами современной медицины. Вследствие большого разнообразия технология производства лекарственных форм с антибиотиками часто бывает специфичной. К числу особенностей антибиотиков, оказывающих существенное влияние на технологические характеристики лекарственных форм и их биофармацевтическую оценку, относятся: недостаточно высокая стабильность препаратов антибиотиков при хранении, обусловленная особенностями химического строения и в ряде случаев недостаточной степенью их очистки; слабая кислотоустойчивость ряда антибиотиков; взаимодействие со многими вспомогательными и лекарственными веществами; плохая растворимость ряда антибиотиков в воде и недостаточная стабильность их водных растворов; термолабильность многих антибиотиков.

Исходя из особенностей антибиотика для него избирается соответствующая лекарственная форма, которая должна быть максимально эффективна при минимуме дозировки антибиотика. Стабильность заключенного в лекарственную форму антибиотика должна быть гарантирована, как в процессе изготовления лекарственной формы и ее хранения, так и в организме больного. И, наконец, лекарственная форма должна полностью высвобождать антибиотики в организме со скоростью, определяемой свойством антибиотика и заданным уровнем его концентрации в крови или других жидкостях организма.

Лекарственные формы с пенициллинами. Из всех современных антибиотиков в лекарственных формах, изготавливаемых ex tempore, чаще всего встречаются пенициллины как природные (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), так и полусинтетические (оксациллин, метициллин, ампициллин и др.). Пенициллины обычно применяют в виде солей натрия и калия, так как они легко растворимы в воде. Натриевые и калиевые соли пенициллина гигроскопичны, поэтому выпускаются в герметически закрытых резиновой пробкой стандартных флаконах с алюминиевым колпачком. Имеющееся в молекуле пенициллина B-лактамное кольцо нестойкое и легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и других ферментов, содержащихся в микрофлоре воздуха, теряя при этом свою активность. Инактивация происходит также в присутствии этанола, глицерина (происходит этерификация по карбоксилу) и солей тяжелых металлов (расщепляется тиазолидиновое кольцо). Наиболее стойки лекарственные формы с пенициллином при pH 6,0-7,0. Исходным препаратом в экстемпоральных лекарственных формах служит бензилпенициллин.

Растворы. Растворы для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные и носовые) изготавливаются в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г бензилпенициллина натриевая соль содержит 1 млн. ЕД (табл. 23.1).

Мази. Мази с бензилпенициллином изготавливаются только суспензионного типа (как более стабильные).

23.6. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 2,0
Vaselini pro oculis 8,0
М., f. unguentum
D.S. Закладывать за веки 3-4 раза в день

Основу — сплав вазелина и безводного ланолина — стерилизуют сухим жаром. Одновременно стерилизуют ступку, пестик и банку для готовой мази. В стерильной ступке 0,06 г бензилпенициллина тщательно смешивают с небольшим количеством основы, после чего частями примешивают остальное ее количество.

В состав глазных пенициллиновых мазей могут вводиться сульфаниламиды, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид.

Порошки. Пенициллиновые присыпки используются в медицинской практике для различных целей. Для покрытия поверхности ран или вдувания в полости тела не следует применять соли бензилпенициллина сами по себе, так как они вызывают раздражение. Для указанной цели используют обычно его смесь с сульфаниламидами.

Лекарственные формы со стрептомицином. Молекула стрептомицина содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, поэтому он несовместим со всеми веществами, обладающими окислительными свойствами. Инактивацию стрептомицина вызывают также щелочи и кислоты. Он несовместим с некоторыми антибиотиками: неомицином, тетрациклином, левомицетином, гентамицином и канамицином. Существенно, что эритромицин совместим с пенициллином. В аптечных условиях изготавливаются глазные капли, суспензии и мази стрептомицина сульфата.

23.7 Rp.: Streptomycini sulfatis 75 000 ЕД
Olei Jecoris Aselli 15,0
М., f. linimentum
D. S. Для смазывания ран

Отвешивают 0,09 г стрептомицина (1 млн. ЕД = 1,25 г антибиотика), в асептических условиях растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного рыбьего жира, после чего к взвеси частями при перемешивании добавляют рыбий жир.

Лекарственные формы с левомицетином и синтомицином. Левомицетин — синтетический антибиотик, идентичный природному хлорамфениколу. Область применения этого антибиотика в лекарственных формах ex tempore ограничивается, главным образом, каплями в виде 0,25% водного изотонического раствора (натрия хлоридом или кислотой борной). Он также входит в состав растворителя в качестве консерванта для приготовления глазных капель со многими солями алкалоидов. Левомицетин иногда назначается в форме присыпок.

Синтомицин — рацемат левомицетина. Применяется только наружно. В аптечных условиях с ним изготавливаются мази в сочетании с другими лекарственными веществами.

23.8. Rp.: Synthomycini
Norsulfazoli аа 1,0
Camphorae 0,3
Olei Eucalypti gtt V
Vaselini 15,0
М., f. unguentum
DS. Мазь для носа

Мазь готовится в асептических условиях по правилам комбинированной мази: в части расплавленного вазелина приготавливают тонкую взвесь из норсульфазола и синтомицина, далее в ней растворяют камфору и частями добавляют остальной вазелин. В последнюю очередь накапывают 5 капель эвкалиптового масла и окончательно гомогенизируют.

Лекарственные формы с неомицином. Неомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликозидов. В эту группу входят также канамицин и гентамицин. По химической структуре имеет сходство со стрептомицинами, но с последними фармакологически несовместим. В аптечной практике из неомицина изготавливают лекарственные формы для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран, мази, присыпки.

23.9. Rp.: Neomycini sulfatis 0,1
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtt X
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml
MDS. По 3 капли 2 раза в день в нос

Антибиотик растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида, фильтруют, к фильтрату добавляют 10 капель раствора адреналина. Готовят перед применением. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная — 50-100 мл.

Мази изготавливают на сплаве ланолина безводного и вазелина (4:6) с содержанием 0,5 и 2% неомицина сульфата. Антибиотик вводится в основу после растворения в нескольких миллилитрах воды для инъекций. Применяются мази при гнойных заболеваниях кожи (инфицированные экземы, пиодермия и др.). Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% — 5-10 г, а в течение суток — 50-100 и 10-20 г соответственно. Ограничение дозирования неомицина вызывается его токсическим и нефротоксическим действием. По этой причине его нельзя сочетать с другими антибиотиками, проявляющими подобное побочное действие (стрептомицин). При приеме внутрь неомицин не токсичен, так как плохо всасывается, оказывает местное действие на микрофлору кишечника (санация кишечника).

Лекарственные формы с тетрациклинами. Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных. Различаются они по особенностям антимикробного действия, скорости всасывания и выделения из организма, метаболизму. В аптечной практике ex tempore изготавливают мази с тетрациклином (основание) глазные и с тетрациклина гидрохлоридом — для лечения кожных заболеваний.

23.10. Rp.: Unguenti Tetracyclini ophthalmici 10,0
DS. Закладывать за нижнее веко 3-5 раз в день (при конъюнктивите)

Мазь изготавливают в концентрации 1% тетрациклина, в асептических условиях на стерильной ланолин-вазелиновой основе (2:8). Диспергируют тетрациклин (по прописи ОД г) в 5-10 каплях стерильного вазелинового масла.

Лекарственные формы с эритромицином. Эритромицины относятся к группе антибиотиков — макролидов, соединений, содержащих в молекуле лекарственное лактонное кольцо. В эту группу входят также олеандомицин и олететрин, лекарственные формы которых производятся в заводских условиях. По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллину и может применяться вместо него в случае аллергии.

С эритромицином (основанием) в аптечных условиях изготавливают мази, применяемые для лечения гнойничковых поражений кожи, инфицированных ран и трахомы.

23.11. Rp.: Erythromycini 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 4,0
Vaselini 6,0
М., f. unguentum
DS. Наносится на пораженные участки кожи (гнойничковое заболевание)

Отвешивают 0,11 г эритромицина, диспергируют с небольшим количеством стерильной основы (сплава), после чего, не приостанавливая растирания, добавляют частями остальное количество основы. При внутриаптечной заготовке добавляют метабисульфит (антиоксидант) в количестве 0,01%.

Лекарственные формы для детей

Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19 октября 1982 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и домов» установлено, что требования на лекарственные формы для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты — с указанием точного возраста ребенка. Все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготовляться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильны. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские лечебные учреждения, на безусловное соблюдение технологического режима и установленного порядка контроля качества изготовляемых лекарственных форм, особенно для новорожденных.

23.12. Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2% 150 ml
Natrii hydrocarbonatis 6,0
Sirupi simplicis 30 ml
MDS. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 1 года

Лекарственную форму изготовляют в асептических условиях. Натрия гидрокарбонат должен быть повышенной степени чистоты (х. ч. или ч. д. а.). Сахарный сироп должен быть свежеприготовленным. Совместная стерилизация солевого раствора с сиропом недопустима, так как микстура приобретает коричневую окраску. Поэтому следует раздельно приготовить два раствора:

1) натрия бензоата
натрия гидрокарбоната аа. 3,0 воды до 100 мл
2) сиропа сахарного 30 мл
воды 50 мл

После раздельной стерилизации растворы сливают во флакон для отпуска.

Pharmacopoeia.ru — сайт о регистрации лекарственных средств в России. Site about registration of Drugs in Russia and EAEU (CIS).

ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глазные лекарственные формы ОФС.1.4.1.0003.15

Взамен ст. ГФ ХI «Капли глазные»

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения:

Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:

Твердые глазные лекарственные формы для местного применения:

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных:

• таблетки для приготовления капель глазных;
• порошок для приготовления капель глазных;
• лиофилизат для приготовления капель глазных.

Жидкие инъекционные глазные лекарственные формы:

• раствор для субконъюнктивального введения;
• раствор для внутриглазного введения;
• раствор для парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:

• лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
• порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для имлантационного применения — имплантат глазной.

Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Примочки глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.

Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.

Пленки глазные – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальную полость.

Таблетки для приготовления капель глазных – таблетки, которые непосредственно перед применением растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных – порошки и лиофилизаты, которые непосредственно перед использованием растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Инъекционные глазные лекарственные формы – жидкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для инъекционного введения в ткани глаза, или твердые дозированные лекарственные формы, предназначенные для приготовления жидких инъекционных лекарственных форм. К ним относятся растворы для субконъюнктивального введения, растворы для внутриглазного введения, растворы для парабульбарного введения, порошки и лиофилизаты для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм.

Имплантат глазной – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация».

Осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6 — 2,0 % раствора натрия хлорида. Допускается применение гипер- и гипоосмотических капель глазных, но обычно состав капель глазных с концентрацией лекарственных веществ ниже эквивалентной 0,6 % концентрации раствора натрия хлорида, подлежит коррекции путём добавления соответствующих вспомогательных веществ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата и др.).

Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.

Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат; комплексообразователь: натрия эдетат; консерванты: бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0 %; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.

Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3 — 0,5 %), метилцеллюлозу (0,1 — 0,7 %), поливиниловый спирт (1 — 2 %), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1 — 2 %) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Оптимальной для капель глазных является вязкость 5 — 15 мм 2 /с. Показатель вязкости капель глазных может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150 мм 2 /с.

Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации, за исключением тех случаев, когда само действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы и сохранять эффективность в течение всего периода её использования.

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны выпускаться в однодозовых упаковках и не должны содержать консервантов.

Основа для мягких глазных лекарственных форм должна быть стерильной, нейтральной, должна равномерно распределяться на слизистой оболочке глаза и не содержать каких-либо посторонних примесей.

При производстве глазных лекарственных форм, содержащих диспергированные частицы, должны быть предусмотрены меры, обеспечивающие необходимый размер частиц и его контроль.

Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

Для всех дозированных глазных лекарственных форм должно проводиться определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Во всех глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, проводят оценку их подлинности и количественное определение.

Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Капли глазные, суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методика определения и нормативные требования по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» для капель глазных суспензионного типа приведены в ОФС «Суспензии».

Капли глазные, эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц»;

Капли глазные, представленные растворами высокомолекулярных соединений, анализируют по показателям «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Вязкость», «Механические включения (видимые)».

При наличии в составе капель глазных действующих или вспомогательных веществ, увеличивающих их вязкость, вязкость капель глазных нормируется, и её определение проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость».

Оценка вязкости капель глазных, представленных растворами высокомолекулярных соединений (производных целлюлозы) в концентрации до 10 мг/мл, проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом капиллярной вискозиметрии при 20°С.

Требования, предъявляемые к примочкам глазным аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным, представленным водными растворами.

Мази и гели глазные должны соответствовать требованиям ОФС «Мази».

Мази и гели глазные, гетерогенного и комбинированного типа, должны выдерживать испытание по показателю «Размер частиц».

Пробу, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, осторожно наносят тонким слоем на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50× до 70×), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерения этих частиц при большем увеличении (например, от 200× до 500×). Количество частиц рассчитывают на 10 мкг твердого действующего вещества. Для каждого образца, содержащего 10 мкг твердого действующего вещества, должно быть не более 20 частиц с максимальным размером более 25 мкм, и из них не более 2 частиц с максимальным размером более 50 мкм, не допускается наличия частиц с максимальным размером более 90 мкм.

Мази глазные, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы». Определение проводят на 10 тубах. Содержимое каждой из 10 туб (мазь максимально выдавливают из туб) помещают в отдельные чистые, без царапин чашки Петри диаметром 60 мм с плоским дном. Чашки Петри закрывают и нагревают при температуре 85 °С в течение 2 ч. При необходимости температуру слегка повышают, чтобы мазь полностью перешла в жидкое состояние. Охлаждают мазь до комнатной температуры и затвердевания, избегая перемешивания и встряхивания. Удаляют крышки и переворачивают каждую чашку Петри на подставку микроскопа с увеличением не менее 30× и диском окуляра микрометра, который откалиброван на используемое увеличение. Помимо обычного освещения необходим источник света, направленный на образец мази сверху под углом 45°. Исследуют всю поверхность дна чашки Петри на наличие металлических частиц. Их обнаруживают по металлическому блеску, изменяя интенсивность света от дополнительного источника. Подсчитывают число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм или более.

Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число таких частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если данное требование не выполняется, исследование повторяют на 20 дополнительных тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины (в каждой из туб).

Для мазей глазных, упакованных в металлические тубы, проводят определение герметичности упаковки в соответствии с требованиями ОФС «Мази». Данный показатель контролируется в процессе производства.

Мази глазные, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Гели глазные, представленные растворами карбомера, должны оцениваться по показателю «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25 °С.

Пленки глазные из биорастворимых полимеров контролируют по показателям: «Размер пленки», «Однородность дозирования», «Однородность массы», «Время растворения», «Потеря в массе при высушивании». Полученный раствор оценивают по показателям «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями, предъявляемыми к каплям глазным. При наличии испытания на однородность дозирования определение однородности массы не проводят.

В разделе «Размер пленки» указывают геометрические размеры пленки в мм: длину, толщину, ширину, которые должны быть фиксированы. Размеры пленки определяют путем измерения микрометром.

Для определения времени растворения пленки глазные растворяют в натрия хлорида растворе 0,9 %. Время, в течение которого пленка растворяется, является нормируемой величиной. Обычно пленки растворяются в течение 2 — 3 ч. Если условия растворения и нормативные требования отличаются от приведенных, они должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Потерю в массе при высушивании определяют в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.

Определение однородности массы пленок глазных проводят по следующей методике: определяют среднюю массу взвешиванием 10 пленок порознь с точностью до 0,001 г. Отклонения от установленной средней массы допустимы в пределах ±10 %, только одна пленка может превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое. В случае превышения допустимых отклонений определение повторяют на 20 пленках, из которых только 2 могут превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое.

Если при производстве глазных пленок используются органические растворители, проводят контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Для твердых глазных лекарственных форм для приготовления капель глазных необходимо оценивать качество как самой лекарственной формы, так и получаемых из нее капель глазных.

Таблетки для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки».

Растворение или суспендирование таблеток должно проводиться в том растворителе или жидкости, которая указана в инструкции по применению лекарственного препарата, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Полученный раствор или суспензия контролируются по показателям качества капель глазных.

Порошки для приготовления капель глазных испытывают в соответствии с требованиями ОФС «Порошки».

Порошки для приготовления капель глазных контролируют по показателю «Время растворения/суспендирования».

Дополнительно проводят испытания раствора (суспензии), полученного после растворения (суспендирования) порошка в том растворителе и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, по показателям качества капель глазных.

Требования к лиофилизатам для приготовления капель глазных аналогичны требованиям, предъявляемым к порошкам для приготовления капель глазных.

При использовании в производстве порошков и лиофилизатов органических растворителей необходимо контролировать их остаточное содержание в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны отвечать требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».

Для инъекционных глазных лекарственных форм необходимо контролировать осмоляльность и невидимые механические включения согласно требованиям соответствующих ОФС.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано иначе – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.

Объём глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

На упаковке приводят указание о стерильности лекарственного препарата. Указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.

На упаковке многодозовых лекарственных форм указывают срок хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.